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=== Tautomeria === A tautomerização é o processo pelo qual os compostos se rearranjam espontaneamente para adotar as suas formas de isómero estrutural. Por exemplo, as formas ceto (C=O) da guanina e timina podem rearranjar-se nas suas raras formas enol (-OH), enquanto que as formas amino (-NH2) da adenina e citosina podem originar as mais raras formas imino (=NH). Na replicação do ADN, a tautomerização altera os locais de emparelhamento de bases e pode causar o emparelhamento impróprio das bases dos ácidos nucleicos.
Fontes: pt.wikipedia.org
=== Modificação de bases === As bases dos ácidos nucleicos podem ser modificadas endogenamente por moléculas celulares normais. Por exemplo, o ADN pode ser metilado pela S-adenosilmetionina, que assim altera a expressão do gene marcado pela metilação sem causar nenhuma mutação na sequência do ADN. A modificação de histonas é um processo relacionado no qual as proteínas histonas à volta das quais o ADN se enrola podem ser também modificadas por metilação, fosforilação, ou acetilação; estas modificações podem atuar para alterar a expressão génica do ADN local e podem também atuar para sinalizar localizações onde há ADN danificado que se deve reparar. O ADN pode também ser glicosilado por açúcares redutores. Todas estas alterações são de tipo epigenético, já que não afetam a sequência de bases. Muitos compostos como os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs), aminas aromáticas, aflatoxina e alcaloides de pirrolizidina, podem formar espécies reativas do oxigénio catalisadas pelo citocromo P450. Estes metabolitos formam adutos no ADN, os quais podem causar erros na replicação, e os volumosos adutos aromáticos podem formar intercalações estáveis entre as bases e bloquear a replicação. Os adutos podem também induzir alterações conformacionais no ADN. Alguns adutos podem além disso originar a despurinação do ADN; no entanto, não se sabe a importância da despurinação causada pelos adutos na geração de mutações. A alquilação e arilação de bases podem causar erros na replicação.
Fontes: pt.wikipedia.org
Alguns agentes alquilantes, como as N-nitrosaminas podem requerer a reação catalítica do citocromo P450 para a formação de um catião alquílico reativo. O N7 e o O6 da guanina e o N3 e o N7 da adenina são mais suscetíveis ao ataque. Os adutos no N7 da guanina formam a maioria dos adutos do ADN, mas parece que não são mutagénicos. No entanto, a alquilação em O6 da guanina é daninha porque a reparação por excisão do aduto em O6 da guanina pode ser deficiente nalguns tecidos como o do cérebro. A metilação em O6 da guanina pode ter como resultado uma transição de G para A, enquanto que a metilamina em O4 pode ser emparelhada incorretamente com a guanina. O tipo de mutação gerada pode, não obstante, depender do tamanho e tipo de aduto assim como da sequência do ADN. As radiações ionizantes e as espécies reativas do oxigénio oxidam frequentemente a guanina, produzindo 8-oxoguanina.
Fontes: pt.wikipedia.org
=== Danos no esqueleto molecular do ADN === A radiação ionizante pode produzir radicais livres muito reativos que podem quebrar as ligações no ADN. As quebras de dupla fita são especialmente daninhas e difíceis de reparar, produzindo translocações e deleções de partes de um cromossoma. Os agentes alquilantes como o gás mostarda podem também causar quebras no esqueleto do ADN. O stress oxidativo pode também gerar potentes espécies reativas do oxigénio que podem danificar o ADN. A reparação incorreta de outros danos induzidos pelas espécies do oxigénio altamente reativas pode originar mutações.
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Sr9009 é resumido aqui a partir de literatura pública: definição, contexto e pontos recorrentes na prática. Informação geral, não aconselhamento médico.
A pesquisa sobre Sr9009 apoia-se sobretudo em estudos de laboratório e modelos animais; dados clínicos variam conforme a substância.
Pureza e análise (HPLC, espectrometria de massa), reconstituição correta e armazenamento adequado são decisivos.%!(EXTRA string=Sr9009)
Nem todos os mecanismos estão demonstrados e um estudo isolado não é evidência global. As questões abertas são sinalizadas.%!(EXTRA string=Sr9009)